È stato valutato l'effetto del Cenobamato ( Xcopri ) nei pazienti con risposta fotoparossistica ( PPR ) all'EEG alla stimolazione luminosa intermittente ( IPS ) come prova del principio di efficacia nei pazienti con epilessia.
In uno studio multicentrico, in cieco, gli adulti con epilessia fotosensibile, con / senza terapia farmacologica antiepilettica concomitante, sono stati sottoposti a stimolazione luminosa intermittente in 3 condizioni oculari dopo una singola dose di placebo ( giorno −1, giorno 2 ) oppure Cenobamato ( giorno 1; 100, 250 o 400 mg ).
La soppressione completa è stata una riduzione standardizzata dell'intervallo di fotosensibilità a 0 in 1 o più momenti temporali per tutte le condizioni degli occhi.
La soppressione parziale era una riduzione di 3 o più punti in 3 o più momenti temporali rispetto agli stessi momenti del giorno −1 nelle condizioni di 1 o più occhi.
Sono state valutate la farmacocinetica e la sicurezza.
Su 6 pazienti valutabili, 5 sono rientrati nello studio per ricevere dosi più elevate.
Cenobamato 100 mg ha prodotto soppressione parziale in 1 paziente su 3; 250 mg hanno prodotto soppressione completa in 1 su 4 e soppressione parziale in 4 pazienti su 4; e 400 mg hanno prodotto soppressione completa in 1 su 4 e soppressione parziale in 2 su 4 pazienti.
La risposta fotoparossistica si è costantemente ridotta nei giorni 1 e 2 ( più di 24 ore dopo il Cenobamato ) rispetto al giorno -1 ( placebo ) con le dosi da 250 e 400 mg.
L'area al di sotto della curva di concentrazione plasmatica-tempo ( prima della dose fino all'ultima concentrazione misurabile ) con valori compresi tra 201 e 400 microg/ora/ml ha determinato una soppressione parziale in 4 pazienti su 6 ( 66% ).
Gli eventi avversi più comuni sono stati vertigini e sonnolenza.
Questo studio proof-of-principle ha dimostrato che il Cenobamato è un prodotto potenzialmente efficace per l'epilessia. ( Xagena2019 )
Kasteleijn-Nolst Trenité DGA et al, Neurology 2019; 93: e559-e567
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