La maggior parte dei farmaci antiepilettici reca un avviso della FDA ( Food and Drug Administration ) statunitense sull'aumento del rischio di suicidalità, basato su una meta-analisi che ha confrontato la suicidalità tra gli individui trattati con farmaci rispetto al placebo in studi clinici randomizzati condotti prima del 2008.
La maggioranza dei farmaci antiepilettici approvati da lì in poi portano questo avvertimento anche se non sono stati studiati allo stesso modo.
Sono stati rivisti tutti gli studi di fase 2 e 3 controllati con placebo su 10 farmaci antiepilettici approvati dal 2008 per valutare il rischio di suicidalità di questi farmaci rispetto al placebo, utilizzando studi clinici randomizzati di fase 2 e 3 sul trattamento aggiuntivo dell'epilessia farmacoresistente e le relative analisi di sicurezza secondarie.
Gli articoli sono stati rivisti per la frequenza di suicidalità ( ideazione, tentativi suicidari e suicidi completati ).
La modalità di accertamento della suicidalità ha incluso segnalazioni di eventi avversi emergenti dal trattamento, ricerca secondo lo Standardized Medical Dictionary for Regulatory Activities per eventi in categorie prestabilite tra cui ideazione e comportamento suicidario, raccolta prospettica di dati sulla suicidalità come esito di sicurezza predefinito utilizzando la Columbia-Suicide Severity Rating Scale e valutazione retrospettiva mediante revisione in cieco utilizzando il Columbia-Classification Algorithm of Suicide Assessment.
Una meta-analisi ha confrontato il rischio per i farmaci rispetto al placebo di ciascun esito per tutti i farmaci in generale e per singoli farmaci e studi.
L’esito principale era la suicidalità ( totale e per ideazione ), i tentativi e i suicidi completati. Escludendo gli studi che non hanno valutato la suicidalità ( Everolimus e Fenfluramina ) o non l'hanno valutata in modo prospettico ( Lacosamide, Ezogabina e Clobazam ), sono stati analizzati 5 farmaci: Eslicarbazepina, Perampanel, Brivaracetam, Cannabidiolo e Cenobamato.
La suicidalità è stata valutata in 17 studi clinici randomizzati di questi farmaci, che hanno coinvolto 5.996 pazienti, di cui 4.000 sono stati trattati con medicinali antiepilettici e 1.996 con placebo.
Non c'è stata evidenza di un aumento del rischio di ideazione suicidaria ( rapporto di rischio [ RR ] complessivo farmaci vs placebo, 0.75 ) o tentativo di suicidio ( rapporto di rischio, 0.75 ) nel complesso o per qualsiasi singolo farmaco.
Ideazione suicidaria si è verificata in 12 pazienti su 4.000 trattati con antiepilettici ( 0.30% ) versus 7 su 1.996 pazienti trattati con placebo ( 0.35% ) ( P=0.74 ). 3 pazienti trattati con antiepilettici e nessun paziente trattato con placebo hanno tentato il suicidio ( P=0.22 ). Non ci sono stati suicidi completati.
Non ci sono prove attualmente che i 5 farmaci antiepilettici valutati in questo studio aumentino la suicidalità nell'epilessia e meritino un’avvertenza per classe di suicidalità. ( Xagena2021 )
Klein P et al, JAMA Neurol 2021; 78: 1118-1127
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