Sono state valutate l'efficacia a lungo termine ( riduzione percentuale della frequenza delle crisi e tassi di risposta ), la sicurezza e la tollerabilità del Cenobamato ( Ontozry ) coem terapia aggiuntiva in un'estensione in aperto ( OLE ) dello studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo.
I pazienti di età compresa tra 18 e 70 anni con crisi focali non-controllate nonostante il trattamento con 1-3 farmaci antiepilettici che hanno completato lo studio in doppio cieco di 18 settimane ( n=360 ) sono potuti entrare nello studio di estensione, dove sono stati sottoposti a una conversione in cieco di 2 settimane a Cenobamato ( dose target, 300 mg/die; min/max, 50/400 mg/die ).
In tutto 355 pazienti sono stati inclusi nella popolazione di sicurezza dello studio di estensione ( 265 originariamente randomizzati a Cenobamato, 90 originariamente randomizzati a placebo ) e 354 sono stati inclusi nella popolazione intent-to-treat ( ITT ) modificata per lo studio di estensione.
A luglio 2019, il 58.9% dei pazienti ( 209/355 ) era in trattamento con Cenobamato, mentre 141 lo avevano interrotto, di questi: il 16.6% ( 59/355 ) per mancanza di efficacia, l'8.7% ( 31/355 ) per ritiro da parte del paziente, e il 7.6% ( 27/355 ) a causa di eventi avversi.
La durata mediana dell'esposizione nello studio di estensione è stata di 53.9 mesi.
I tassi di ritenzione a 12, 24, 36 e 48 mesi sono stati rispettivamente dell'83%, 71%, 65% e 62%.
La percentuale mediana di riduzione della frequenza delle crisi rispetto al basale è aumentata ad ogni intervallo di 6 mesi, fino al 76.1% ai mesi 43-48.
Tra i pazienti osservati, il 16.4% ( 36/220 ) ha raggiunto il 100% e il 39.1% ( 86/220 ) ha ottenuto una riduzione delle crisi del 90% o superiore durante più di 36-48 mesi.
Nella popolazione iniziale intention-to-treat modificata, il 10.2% dei pazienti ( 36/354 ) ha raggiunto il 100% e il 24.3% ( 86/354 ) ha ottenuto una riduzione delle crisi del 90% o superiore durante più di 36-48 mesi.
Analogamente allo studio in doppio cieco, gli eventi avversi hanno incluso: vertigini, sonnolenza, affaticamento e mal di testa.
Eventi avversi gravi si sono verificati nel 20.3% dei pazienti ( 72/355 ).
L'efficacia a lungo termine, inclusa la riduzione delle crisi del 100% e maggiore o uguale al 90%, è stata mantenuta durante i 48 mesi di trattamento con Cenobamato, con una ritenzione del 71% a 24 mesi.
Non sono stati identificati nuovi problemi di sicurezza.
Questi risultati hanno confermato i dati dello studio in doppio cieco e supportano il potenziale beneficio clinico a lungo termine del Cenobamato. ( Xagena2022 )
Klein P et al, Neurology 2022; e989-e998
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